Desarrollo tecnológico y estudio de estabilidad de una formulación de oxaliplatino 100 mg, solución inyectable / Technological development and stability study of a 100 mg oxaliplatinum formulation in injectable solution

Introducción: el oxaliplatino, es un análogo de los complejos derivados del platino en el cual el átomo de platino central está rodeado por un oxalato y en posición trans el 1,2‒diaminociclohexano. La cinética de enlace del oxaliplatino sobre el ADN se produce en 15 minutos como máximo y en comparación con el cisplatino presenta una cinética bifásica de 4 a 8 horas y demuestra mayor eficacia sobre ciertos tumores. Objetivo: diseñar una formulación de oxaliplatino, solución inyectable, conteniendo 100 mg del ingrediente activo por bulbo, que cumpla con los índices de calidad para esta forma farmacéutica y proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron los estudios de formulación correspondientes y se ensayaron cinco variantes tecnológicas, en las que se ajustó el pH de la formulación según las exigencias de un preparado parenteral. Se efectuó un estudio de temperatura, para lograr la disolución del principio activo, sin que se afectaran sus propiedades, dada su poca solubilidad en medio acuoso. Se estudiaron diferentes materiales de envase y temperaturas de conservación del producto, además se estandarizó una técnica analítica por Cromatografía Líquida de Alta Resolución para la estabilidad de la formulación, determinar su fecha de vencimiento y para su control de la calidad. Resultados: el desarrollo tecnológico resultó satisfactorio, en una de las variantes ensayadas, se obtuvo un producto que cumple con todas las especificaciones descritas en la monografía para el control de la calidad del preparad, mantiene sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 18 meses, almacenada a temperatura ambiente, con un escalado a nivel piloto, sin que se presentaran problemas tecnológicos. Conclusiones: se obtuvo la formulación de un medicamento en forma de solución inyectable, que contiene oxaliplatino como principio activo, que cumple con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, lo que aumenta arsenal terapéutico de Cuba(AU)

Introduction: oxaliplatinum is an analogue of the platinum-derived complexes in which the central platinum atom is surrounded by an oxalate and 1,2?diaminocyclohexane in transposition. The link kinetics of oxaliplatinum on the DNA occurs in 15 minutes at most and if compared with the cysplatinum, it presents a 4-8 h biphasic kinetics and higher efficacy over certain tumors. Objective: to design an oxaliplatinum formulation, for injection solution that contains 100mg of the active ingredient per ampoule, comply with the quality parameters for this pharmaceutical form and provides the desired therapeutic effect. Methods: the corresponding formulation studies were performed together with the testing of five technological variants in which the formulation pH was adjusted according to the requirements of a parenteral product. A temperature study was also conducted to reach dissolving the active principle without any damage to its properties, given that it is poorly water-soluble. Different packing materials and storage temperatures of the product were studied in addition to standardizing an analytical technique based on high performance liquid chromatography for the stability of the formulation, estimation of the expiry date and for the quality control. Results: the technological development was satisfactory in one of the tested variants. The obtained product complied with all the described specifications in the monograph for the quality control of the product; its physical, chemical and microbiological properties remained unchanged for a period of 18 months and stored at room temperature, with pilot scale-up with no further technological problems. Conclusions: there was obtained the formulation of a drug in its injectable form that contains oxaliplatinum as active ingredient, complies with all the quality specifications for this pharmaceutical form and increases the therapeutical arsenal available in Cuba(AU)

Desarrollo tecnológico de una solución oftálmica de latanoprost para el tratamiento del glaucoma / Technological development of latanoprost eye solution for treatment of glaucoma

Introducción: el latanoprost, análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor FP prostanoide que reduce la presión intraocular por incremento del flujo del humor acuoso, se clasifica como un antiglaucomoso y se indica en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y la hipertensión ocular. Objetivo: se diseñó una formulación de uso oftálmico conteniendo latanoprost como sustancia activa, a una concentración de 500 µg/mL, que cumpla con los índices de control de calidad para esta forma farmacéutica y proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron los estudios de formulación y se ensayaron nueve variantes tecnológicas, seleccionándose la composición y procedimiento tecnológico más adecuados para su posterior escalado en la industria. Se ajustó el pH empleando la trometamina y la isotonicidad, con manitol, según las exigencias de una formulación oftálmica. Se desarrolló y validó una técnica analítica por Cromatografía Líquida de Alta Resolución para estudiar la estabilidad, determinar su fecha de vencimiento y para efectuar el control de la calidad de la formulación. Resultados: el desarrollo tecnológico, resultó satisfactorio, se obtiene una formulación que cumple con todas las especificaciones descritas en la técnica desarrollada por el fabricante, para el control de la calidad del producto. Se comprobó que la preparación mantiene sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 24 meses, almacenada a una temperatura controlada entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. El escalado a nivel piloto no reveló problemas tecnológicos y resultó no irritante, según el criterio establecido por la Unión Europea para la irritabilidad oftálmica. Conclusiones: se obtuvo una formulación de colirio de latanoprost, útil en el tratamiento del glaucoma, con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, con lo que pudiera aumentarse el arsenal terapéutico de Cuba(AU)

Introduction: latanoprost, F2α prostaglandine analogue, is a selective FP receptor Prostanoide agonist that reduces the intraocular pressure due to increase of aqueous humor; it is classified as an anti-glaucoma drug and indicated for the treatment of open angle glaucoma and eye hypertension. Objective: aformula for ophthalmic uses was designed, which contains latanoprost as active ingredient at concentration of 500 µg/mL and complies with the quality control indexes for this pharmaceutical form and provides the desired therapeutic effect. Methods: the formulation studies were conducted and nine technological variants were tested; the most adequate composicion and technological procedure was selected for further industry scaling. The pH index and isotonicity were then adjusted using trometamin and manitol, respectively according to the demands of the eye formulation. A high resolution liquid chromatography-based analytical technique was developed and validated to study the stability, to determine the expiry date and to make the quality control of the formulation. Results: the technological development proved to satisfactory since this formulation complies with all the specifications described in the manufacturer's technique for the quality control of the product. It was confirmed that this preparation keeps its physical, chemical and microbiological properties unchanged for 24 months if stored at 2-8 ºC and protected from light. Pilot scale-up did not show either technological problem or irritating effect according to the European Union criteria for eye irritability. Conclusions: there was attained a latanoprost eye drop formulation for the treatment of glaucoma, which complies with all the quality specifications for this type of pharmaceutical form and could increase the therapeutic arsenal in Cuba(AU)

Validación de un método cromatográfico para la cuantificación de latanoprost 50 µg/mL en el colirio de producción nacional / Validation of a chromatographic method for quantitation of 50 µg/mL Latanoprost in a Cuban eye drops

Introducción: el latanoprost está indicado para el tratamiento de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.Objetivo: desarrollar y validar un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al control de la calidad del latanoprost 50 µg/mL, colirio.Métodos: para cuantificar el principio activo en el producto terminado, la separación se realizó a través de una columna cromatográfica Altima C-18 (10 µm) (250 × 4 mm), con detección ultravioleta a 205 nm, empleando una fase móvil compuesta por acetonitrilo-buffer fosfato pH 4,5 (650:350) y la cuantificación de este frente a una muestra de referencia con el método del estándar externo.Resultados: los resultados de los parámetros evaluados en la validación del método se encontraron dentro de los límites establecidos.Conclusiones: el método analítico desarrollado y validado por cromatografía líquida de alta resolución para el control de la calidad del colirio de latanoprost 50 µg/mL, resultó específico, lineal, exacto y preciso en el rango de concentraciones estudiadas, por lo que puede emplearse de manera confiable y segura

Desarrollo tecnológico de una formulación de betaxolol 0, 5 por ciento para administración oftálmica / Technological development of 0. 5 percent Betaxolol formulation for ophthalmological use

Introducción: el clorhidrato de betaxolol es un bloqueador cardioselectivo ß1 adrenérgico, que no presenta una actividad significativa como estabilizante de membrana (anestésico local) y carece de actividad simpaticomimética intrínseca. A nivel ocular actúa disminuyendo la producción de humor acuoso, reduciendo la presión intraocular a niveles normales, ya sea acompañada o no de glaucoma. Está indicado en el tratamiento del glaucoma crónico de ángulo abierto en pacientes con presión intraocular elevada (hipertensión ocular). Objetivo: diseñar una formulación de betaxolol 0,5 por ciento colirio, que cumpla con los índices de control de calidad para esta forma farmacéutica y que proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron cuatro variantes tecnológicas, modificando convenientemente las cantidades de excipientes y manteniendo la del principio activo, para lo que se tuvo en cuenta la composición de la formulación líder, con la finalidad de seleccionar la de mejor estabilidad en 3 meses de seguimiento. Se ajustó el pH y la isotonicidad de la formulación, según las exigencias de un preparado oftálmico. La isotonicidad se alcanzó con cloruro de sodio. Resultados: el desarrollo tecnológico de la formulación resultó satisfactorio, y se obtuvo un producto que cumplió con todas las especificaciones descritas en la USP 30, para el control de la calidad del producto. La preparación mantuvo sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 24 meses, almacenada a una temperatura de 30,0 ± 2,0 °C. Conclusiones: la formulación de un medicamento obtenida en forma de colirio que contiene betaxolol clorhidrato como principio activo para el tratamiento del glaucoma, cumple con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, lo cual puede aumentar el arsenal terapéutico de Cuba

Introduction: Betaxolol chlorhydrate is a cardioselective adrenergic ß1 blocker that does not play a significant role as membrane stabilizer (local anesthestic) and lacks intrinsic sympathomimetic activity. It diminishes the production of aqueous humor in the eye, thus reducing the intraocular pressure to normal, either with or without glaucoma. This drug is indicated in the treatment of chronic open angle glaucoma affecting patients with ocular hypertension. Objective: to design a formulation of 0.5 por ciento Betaxolol eye drops that meets the quality control parameters for this pharmaceutical form and that provides the desired therapeutic effect. Methods: four technological variants were performed by adequately modifying the excipient quantities and by keeping the active principle amount, for which the composition of the leading formulation was taken into account. The aim was to select the most stable variant after 3-month follow-up. The pH and the isotonicity of the formulation were adjusted for the requirements of an ophthalmologic preparation. The isotonicity was reached with sodium chloride. Results: the technological development of this formulation was satisfactory; the final product met all the specifications for the quality control of the product as described in USP 30. The physical, chemical and microbiological properties of the preparation remained unchanged for 24 months under storage conditions of 30.0 ± 2.0 °C. Conclusions: the formulation of a medical eye drops containing Betaxolol chlorhydrate as active principle, meets all the quality specifications for this pharmaceutical form to treat glaucoma, which may expand the therapeutic options in Cuba

Desarrollo tecnológico de una formulación de diclofenaco de sodio 0, 1 por ciento para administración oftálmica / Technological development of a 0.1 percent sodium diclophenac formulation for opththalmological use

Introducción: el diclofenaco de sodio es un derivado del ácido fenilacético que pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas pronunciadas. Al nivel ocular se indica para el tratamiento de conjuntivitis, queratoconjun­tivitis, úlceras corneales, y en el de inflamación de la córnea y la conjuntiva por traumatismos. Además, es empleado en la inflamación subsecuente a la cirugía de cataratas y para inhibir la miosis intraoperativa y el edema macular cistoide posoperativo. Objetivo: diseñar una formulación de diclofenaco de sodio 0,1 por ciento colirio, que cumpla con los índices de control de calidad para esta forma farmacéutica y que proporcione el efecto terapéutico deseado. Métodos: se realizaron cinco ensayos tecnológicos en los que se ajustó el pH y la isotonicidad de la formulación según las exigencias de un preparado oftálmico. La isotonicidad se ajustó con ácido bórico y el pH de máxima estabilidad se logró empleando la trometamina. Resultados: el desarrollo tecnológico de la formulación resultó satisfactorio, y se obtuvo un producto que cumplió con todas las especificaciones descritas en la técnica desarrollada por el fabricante para el control de la calidad del producto. La preparación mantuvo sus propiedades físicas, químicas y microbiológicas inalterables por un período de 12 meses, almacenada a una temperatura controlada por debajo de 25 °C. Conclusiones: la formulación de un medicamento obtenida en forma de colirio, que contiene diclofenaco de sodio como principio activo, empleado en diferentes afecciones al nivel ocular, cumple con todas las especificaciones de calidad para este tipo de forma farmacéutica, lo cual puede aumentar el arsenal terapéutico de Cuba

Introduction: Sodium diclophenac derives from the phenylacetic acid belonging to the non-steroid anti-inflammatories that have notable anti-rheumatic, anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties. It is prescribed to treat conjunctivitis, keratoconjunctivitis, corneal ulcers, corneal and conjunctival inflammation due to traumas. Additionally, it is used in reducing inflammation after the cataract surgery and in inhibiting the intraoperative myosis and the postoperative cystoid macular edema. Objective: to design a formulation of 0.1 percent sodium diclophenac eye drops that meets the quality control parameters for this pharmaceutical form and that provides the desired therapeutic effect. Methods: five technological assays were conducted to adjust for the pH and the isotonicity of the formulation as required for an ophthalmologic preparation. Isotonicity was adjusted with boric acid, and Trometamin served to obtain highly stable pH. Results: the technological development of the formulation was satisfactory. There was obtained a product that met all the specifications described in the manufacturer's technique for the quality control. The physical, chemical and microbiological properties of the preparation remained unchanged for 12 months under storage conditions below 25 °C. Conclusions: the eye drop formulation, with sodium diclophenac as active principle, meets all the quality specifications for this pharmaceutical form to treat various eye diseases. This might broadens the therapeutic options in Cuba

Determinación de diclofenaco de sodio por cromatografía líquida de alta resolución en un colirio al 0, 1 por ciento / Determination of Diclofenac sodium by high-performance liquid chromatography in 0, 1 percent eyedrops

El diclofenaco de sodio es un medicamento que se indica para los tratamientos posoperatorios de la inflamación del segmento anterior del ojo, la inhibición de la miosis pre y posoperatoria de cataratas, el tratamiento sintomßtico de las conjuntivitis crónicas no infecciosas y de la inflamación ocular, del dolor ocular y fotofobia poscirugía refractiva. En este trabajo se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del diclofenaco de sodio 0,1 por ciento, colirio. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatogrßfica Lichrospher 100 RP-8 endcapped (5 µm) (250 x 4 mm), con detección UV a 254 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por solución de hidrógeno fosfato de sodio a pH 2,5:metanol, en proporción 34:60. La curva de calibración se realizó en el intervalo de 60 al 140 por ciento, donde fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,9995; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 100,25 por ciento en el intervalo de concentraciones estudiados y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad fue igual a 0,39 por ciento para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Diclofenac sodium is a drug prescribed in eye anterior segment inflammation postoperative treatments, preoperative and postoperative cataract miosis inhibition, symptomatic treatment of non-infectious chronic conjunctivitis, of ocular inflammation, of ocular pain, and of refractory postsurgical photophobia. In present paper we developed and validated an analytical method by high-performance liquid chromatography to quality control, and stability studies of Diclofenac sodium of 1 percent eyedrops. Method was based on active principle separation through endcapped 1 00RP-8 Lichrospher chromatographic column (5 µ) (250 x 4 mm) using UV detection to 254 nm, thus using a mobile phase including sodium a solution of hydrogen phosphate to a 2.5 pH: methanol in a 34:60 ratio. Calibration curve was plotted during the interval of 60 to 140 percent where it was linear with a correlation coefficient equal to 0.9995; statistic test for interception and slope was considered as non-significant. We achieved a recovery rate of 100.25 percent during study concentration interval, and Cochran (G) and Student (t) tests were not significant. Variation coefficient in repeating study was equal to 0.39 percent for the 6 assayed replica, whereas in average precision analysis Fischer and Student tests were non-significant. Analytical method was linear, precise, specific and exact during the interval of study concentrations.